中国科研突破：纳米铠甲赋能CAR-T疗法攻克实体瘤治疗难题

中新网上海10月31日电（记者 陈静）在癌症治疗领域，CAR-T细胞疗法作为一项革命性技术，为复发或难治性血液肿瘤患者带来了长期生存的曙光。然而，面对实体瘤这一更难攻克的堡垒，传统CAR-T疗法因“T细胞耗竭”问题效果有限。近日，中国科研团队通过创新研发“纳米抗体装甲化CAR-T细胞（NAC-T）”，成功突破这一瓶颈，为恶性间皮瘤等实体瘤治疗开辟了新路径。

纳米铠甲赋能CAR-T：从血液瘤到实体瘤的跨越

由上海大学附属孟超肿瘤医院牵头，联合上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等十余家科研与临床机构完成的这项研究，首次证实NAC-T细胞可显著改善恶性间皮瘤患者预后。相关成果发表于国际权威期刊《先进科学》（Advanced Science），标志着中国在肿瘤免疫治疗领域迈出关键一步。

恶性间皮瘤是一种源于体腔间皮组织的高侵袭性恶性肿瘤，约85%发生于胸膜。数据显示，患者一年生存率不足50%，标准治疗失败后复发率极高，后续治疗有效率不足30%，病情控制率仅70%，临床迫切需要创新疗法。

破解T细胞耗竭难题：纳米抗体的“双重打击”策略

传统CAR-T疗法通过基因改造赋予T细胞识别肿瘤的能力，但实体瘤微环境会抑制免疫细胞活性，导致T细胞“耗竭”。研究团队创新性地结合两项技术：

1. 靶向导航系统：针对恶性间皮瘤细胞表面高表达的间皮素（MSLN），设计特异性CAR受体，引导T细胞精准定位肿瘤；
2. 纳米抗体铠甲：从羊驼体内提取抗PD-1纳米抗体（仅传统抗体1/10大小），与CAR结构融合，构建NAC-T细胞。

这种“装甲化”设计实现了两大突破：

• 精准投送：NAC-T细胞在肿瘤部位被特异性激活后，才大量分泌纳米抗体，避免全身毒性；
• 免疫协同效应：纳米抗体可阻断63.7%的T细胞表面PD-1分子，解除肿瘤微环境对免疫细胞的抑制，同时调动患者自身免疫系统形成内外夹攻。

临床数据验证：疗效与安全性双提升

在首次Ⅰ期临床试验中，11例标准治疗失败的恶性间皮瘤患者接受NAC-T治疗，结果显示：

• 肿瘤缓解率：63.6%患者肿瘤缩小（1例完全缓解，6例部分缓解），4例病情稳定，控制率达100%；
• 生存期突破：中位总生存期达25.6个月，远超现有二线治疗约11个月的水平；
• 长期获益：1例完全缓解患者已无瘤生存超3年半（45.6个月）。

研究同时显示，肿瘤局部纳米抗体浓度较传统抗体提升超6500倍，有效阻断免疫抑制信号，且未增加严重不良反应，安全性显著优于传统疗法。

安全升级：新型基因编辑工具助力临床转化

为进一步提升治疗安全性，研究团队联合扬州大学改造斑马鱼基因转座系统，开发出高效非病毒载体“Baize（BZ）转座子系统”。该技术可降低基因编辑脱靶风险，相关成果已发表于《核酸研究》（Nucleic Acids Research），为CAR-T疗法临床应用提供更安全的工具。

展望：从间皮瘤到肺癌、肝癌的普适性突破

论文通讯作者、上海大学医学院副院长钱其军教授表示：“纳米铠甲突破了疗效瓶颈，新型载体跨越了安全门槛，这两项成果标志着中国在肿瘤免疫治疗领域取得关键进展。”目前，团队正推进NAC-T疗法在肺癌、肝癌等更常见实体瘤中的临床试验，有望为全球癌症患者带来新的生存希望。

（完）