大学时期，与室友一同追过刘诗诗主演的《女医明妃传》，至今仍记忆犹新。那时的刘诗诗虽未满30岁，但法令纹已略显，同学们还曾戏言她“显老”。
这部剧以明代为背景，封建礼教盛行，女子从医被视为大逆不道。女主角谭允贤（刘诗诗饰），出身于医学世家谭家，祖父曾任太医院院长，却因遭人陷害而家破人亡。幸存下来的谭家人为避祸，决定改姓“杭”，并从此不再行医。
允贤的父亲转行做了武官，驻守边境，官职虽小却也安稳。然而，允贤的祖母不忍心医术失传，便偷偷将一身医术传授给了允贤。故事开场，允贤代父送礼至徐侍郎府，却在采集草药时意外救了皇子朱祁钰（黄轩饰）一命。
期间，徐家太夫人中风发作，允贤又用针灸之术将其救回。然而，归家后的允贤却遭到了父亲的一顿鞭打，父亲担心她暴露身份会给全家带来灭顶之灾。
另一边，安和郡主（金晨饰）在父亲汪国公的授意下，救起了还躺在山洞里的朱祁钰。这段情节颇有些“小美人鱼”的意味，朱祁钰误将郡主当做自己的救命恩人，最终还娶她为后。
故事背景中，手握大权的孙太后（何晴饰）对当朝皇帝朱祁镇（霍建华饰）极为不满，欲废黜他而改立朱祁钰为帝。因此，朱祁钰才会被东厂追杀，逃至徐侍郎家的后花园。后来，允贤因种种机缘巧合卷入了后宫斗争，并与两任皇帝都产生了感情纠葛。
朱祁钰是允贤的初恋，她起初对他深情不已。然而，朱祁钰的母亲（何音饰）却一直讨厌允贤，祁钰夹在中间左右为难。他不理解允贤悬壶济世的抱负，一心想让她停止行医救人，安心当个妃子。两人之间的矛盾因此越来越深。
而另一边，明英宗朱祁镇则是个懂允贤的男子。他化名郑齐与允贤相识，起初每日只知道吃喝玩乐，怪不得太后想废掉他。后来在“土木堡之变”中，他与允贤一同被瓦剌部落俘虏。在瓦剌的岁月里，英宗一直保护允贤，并逐渐洗心革面。
两人最终回到皇宫后，已登上皇位的朱祁钰听信了谗言，认为允贤不再是青白之身。他在愤怒中强暴了允贤，允贤也因此怀了孩子。但在猜忌和怀疑中，孩子不幸流产。允贤个性柔软，度过了一段哭哭啼啼的时光。
小时候看这一段简直气炸了，男主的人设崩塌得厉害，剧情也变得索然无味。所幸最后朱祁钰醒悟了过来，与允贤重归于好，也与哥哥朱祁镇化敌为友。
但此时的朱祁钰已经病入膏肓，不久便去世了。最终，在朱祁镇的理解和支持下，允贤突破了封建礼教的束缚，开创了女医制度。女子以后也可以行医救人了。她远离皇宫，还写下了著名的医书《女医杂言》。
故事的最后一个镜头是朱祁镇再次找到了允贤，两人相视而笑。其实一直守候在允贤身边的男人，一直都是朱祁镇啊。
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