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中国科研突破:纳米铠甲赋能CAR-T疗法攻克实体瘤治疗难题

时间:2025-11-05 10:21:33 来源:中国新闻网 作者:苏亦瑜

中新网上海10月31日电(记者 陈静)在癌症治疗领域,CAR-T细胞疗法凭借其突破性疗效,为复发或难治性血液肿瘤患者点燃了长期生存的希望。近日,中国科研团队在实体瘤治疗领域取得重大进展——通过为CAR-T细胞装备“纳米铠甲”,成功攻克恶性间皮瘤治疗难题,相关成果登上国际权威期刊《先进科学》(Advanced Science)。

纳米铠甲赋能:CAR-T疗法突破实体瘤屏障

由上海大学附属孟超肿瘤医院牵头,联合上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等六家科研与临床机构,共同完成了一项创新研究。研究团队将靶向间皮素(MSLN)的CAR结构与羊驼源抗PD-1纳米抗体结合,构建出“装甲化”的NAC-T细胞。这种新型细胞疗法在恶性间皮瘤治疗中展现出惊人效果:

  • 63.6%患者肿瘤显著缩小:11例标准治疗失败的患者中,1例实现完全缓解(肿瘤消失),6例部分缓解(肿瘤缩小超30%),病情控制率达100%
  • 生存期翻倍提升:患者中位总生存期达25.6个月,远超现有二线治疗约11个月的水平
  • 长期生存案例:完全缓解患者已无瘤生存超3年半(45.6个月)

技术突破:双重机制破解T细胞耗竭难题

传统CAR-T疗法在实体瘤治疗中常因“T细胞耗竭”失效——肿瘤微环境会抑制免疫细胞活性,导致CAR-T细胞“未战先衰”。研究团队通过两大创新设计破解这一难题:

  1. 精准投送的纳米抗体铠甲:抗PD-1纳米抗体仅在肿瘤部位被特异性激活后大量分泌,其体积仅为传统抗体的1/10,局部浓度提升超6500倍,可有效阻断63.7%的T细胞表面PD-1分子
  2. 免疫协同效应:纳米抗体解除肿瘤微环境对CAR-T及其他免疫细胞的抑制,形成“内外夹攻”的双重打击模式

安全升级:非病毒载体技术降低基因编辑风险

在提升疗效的同时,科研团队联合扬州大学开发出更安全的基因编辑工具——Baize(BZ)转座子系统。该系统基于斑马鱼基因转座机制改造,相关成果发表于《核酸研究》(Nucleic Acids Research),为CAR-T疗法提供了高效、低风险的基因递送方案。

专家解读:从间皮瘤到泛实体瘤的跨越

研究通讯作者、上海大学医学院副院长钱其军教授表示:“这项研究标志着中国在肿瘤免疫治疗领域实现关键突破。纳米铠甲技术不仅可应用于间皮瘤,其设计原理对肺癌、肝癌等高发实体瘤同样具有借鉴价值。未来我们将继续优化技术,推动CAR-T疗法向更广泛的实体瘤类型拓展。”

(完)