中新网上海10月31日电（记者 陈静）在癌症治疗领域，CAR-T细胞治疗产品的问世无疑是一项重大突破，为复发或难治的血液肿瘤患者带来了长期生存的新希望。然而，面对实体瘤这一更为棘手的挑战，传统CAR-T疗法却显得力不从心。
近日，记者从多方渠道获悉，中国多家顶尖科研与临床机构携手完成了一项创新研究：他们为CAR-T细胞披上了一层“纳米铠甲”，成功应用于治疗一种难治的实体瘤——恶性间皮瘤。这一突破性成果首次证实，纳米抗体装甲化CAR-T细胞（NAC-T细胞）能够为恶性间皮瘤患者带来显著的临床获益，为实体瘤治疗开辟了新的解决路径。
这项名为“纳米抗体装甲化CAR-T细胞（NAC-T）”的研究成果，由上海大学附属孟超肿瘤医院联合上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、中国医学科学院肿瘤医院、同济大学附属上海市第十人民医院及郑州大学第一附属医院等多家权威机构共同完成，并已发表在国际知名学术期刊《先进科学》（Advanced Science）的最新一期上。
CAR-T治疗：从血液瘤到实体瘤的跨越
CAR-T治疗，即通过对T细胞进行基因改造，使其具备识别并杀死肿瘤细胞的能力。然而，在实体瘤治疗中，CAR-T细胞往往面临“T细胞耗竭”的难题，即深入肿瘤内部后易失去战斗力。此次研究中，研究团队将目光投向了恶性间皮瘤——一种源于体腔间皮组织的恶性肿瘤，具有高恶性度和强侵袭性。
数据显示，恶性间皮瘤患者的一年生存率不足50%，且一旦标准治疗失败、癌症复发，后续治疗的有效率更低，病情控制难度极大。因此，临床上迫切需要新的治疗方案来应对这一挑战。
纳米铠甲：CAR-T细胞的“超级装备”
该研究的通讯作者、上海大学医学院副院长钱其军教授介绍，CAR-T疗法通过改造患者自身的免疫T细胞，为其装上“GPS导航”（CAR受体），使其成为精准打击癌细胞的“特种兵”。然而，在实体瘤治疗中，传统CAR-T细胞容易因“T细胞耗竭”而失效。为此，研究团队创新性地提出了给CAR-T细胞装“导航”再穿“铠甲”的解决方案。
他们利用从羊驼身上获得的一种“抗PD-1纳米抗体”，与靶向MSLN的CAR结合，成功制造出了“装甲化”的NAC-T细胞。这种纳米抗体个头极小，仅为传统抗体的1/10，但能够通过特殊设计实现精准“投送”，在肿瘤部位大量分泌，有效解除肿瘤微环境对CAR-T及其他免疫细胞的抑制，形成“免疫协同效应”。
临床效果显著：病情控制率达100%
在首次开展的临床Ⅰ期试验中，11位经过标准治疗后失败的恶性间皮瘤患者接受了这种“装甲CAR-T”的治疗。结果显示，63.6%的患者肿瘤明显缩小，其中1位患者肿瘤完全消失（完全缓解），6位患者肿瘤大幅缩小（部分缓解），剩下4位患者病情稳定。这意味着，病情控制率达到了惊人的100%。患者的中位总生存期也达到了25.6个月，远超目前二线治疗约11个月的水平。
值得一提的是，那位肿瘤完全消失的患者已经健康无瘤生存了超过3年半（45.6个月），至今仍保持无瘤状态。
安全性升级：新型基因转座子系统助力
在强化CAR-T疗法抗肿瘤能力的同时，科研团队还在安全性上做了重要升级。他们联合扬州大学，对一种来自斑马鱼的基因转座系统进行改造，开发出了更高效、更安全的“Baize（BZ）转座子系统”。这一成果为基因编辑提供了更优质的工具，并已发表在另一国际知名学术期刊《核酸研究》（Nucleic Acids Research）上。
钱其军教授表示，这两项成果标志着中国在肿瘤免疫治疗领域取得了关键进展。一边用“纳米铠甲”突破疗效瓶颈，一边用新型非病毒载体跨越安全门槛，正推动CAR-T疗法向攻克肺癌、肝癌等“实体瘤”的目标稳步迈进。
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