中新网上海10月31日电(记者 陈静)癌症治疗领域迎来重大突破——中国科研团队通过创新研发的“纳米铠甲”技术,成功攻克实体瘤治疗瓶颈,为恶性间皮瘤患者带来显著临床获益。这一成果标志着CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域迈出关键一步。
记者从上海大学附属孟超肿瘤医院获悉,由该院联合上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、中国医学科学院肿瘤医院、同济大学附属上海市第十人民医院及郑州大学第一附属医院等多家机构完成的创新研究,首次证实纳米抗体装甲化CAR-T细胞(NAC-T细胞)可显著提升恶性间皮瘤治疗效果。相关成果已发表于国际权威期刊《先进科学》(Advanced Science)。
恶性间皮瘤是一种源于体腔间皮组织的高侵袭性恶性肿瘤,约85%发生于胸膜。数据显示,患者一年生存率不足50%,标准治疗失败后复发患者的有效率低于30%,病情控制率不足70%,临床亟需创新疗法。
传统CAR-T疗法通过基因改造T细胞,使其携带靶向肿瘤的CAR受体(即“GPS导航”),但深入实体瘤后易因“T细胞耗竭”失去战斗力。研究团队创新性地结合抗PD-1纳米抗体与靶向间皮素(MSLN)的CAR结构,构建出“装甲化”NAC-T细胞。
“这种纳米抗体就像一层‘铠甲’,通过特殊设计实现精准投送。”论文通讯作者、上海大学医学院副院长钱其军教授解释,“NAC-T细胞在肿瘤部位被特异性激活后,会大量分泌纳米抗体,解除肿瘤微环境对免疫细胞的抑制,形成‘免疫协同效应’。”
在首次开展的Ⅰ期临床试验中,11例标准治疗失败的恶性间皮瘤患者接受NAC-T细胞治疗:
研究显示,纳米抗体个头仅为传统抗体的1/10,但肿瘤局部浓度提升超6500倍,可有效阻断63.7%的T细胞表面PD-1分子。这种“双重打击”机制不仅增强了CAR-T细胞功能,还调动了患者自身免疫系统,形成对肿瘤的内外夹攻。
为进一步提升疗法安全性,研究团队联合扬州大学改造斑马鱼基因转座系统,开发出更高效、更安全的“Baize(BZ)转座子系统”。该成果已发表于《核酸研究》(Nucleic Acids Research),为基因编辑提供了优质工具。
钱其军教授表示:“纳米铠甲突破疗效瓶颈,新型载体跨越安全门槛,这两项成果标志着中国在肿瘤免疫治疗领域取得关键进展,正推动CAR-T疗法向肺癌、肝癌等实体瘤目标稳步迈进。”
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