中新网上海10月31日电（记者 陈静）在癌症治疗领域，CAR-T细胞疗法曾被誉为革命性突破，为复发或难治性血液肿瘤患者带来长期生存希望。而今，中国科研团队通过创新技术，将这一疗法推向实体瘤治疗的新高度——通过为CAR-T细胞穿上“纳米铠甲”，成功攻克恶性间皮瘤这一难治性实体瘤的治疗瓶颈。
记者从上海细胞治疗集团获悉，由上海大学附属孟超肿瘤医院牵头，联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、中国医学科学院肿瘤医院等六家机构完成的创新研究，首次证实纳米抗体装甲化CAR-T细胞（NAC-T）对恶性间皮瘤具有显著临床疗效。该成果已发表于国际权威期刊《先进科学》（Advanced Science）。
恶性间皮瘤是一种源于体腔间皮组织的恶性肿瘤，85%发生于胸膜，具有高侵袭性和低生存率的特点。数据显示，患者一年生存率不足50%，标准治疗失败后复发率极高，后续治疗有效率低于30%，临床迫切需要新方案。
传统CAR-T疗法通过基因改造赋予T细胞识别肿瘤的能力，如同安装“GPS导航”使其精准打击癌细胞。但面对实体瘤时，CAR-T细胞易因肿瘤微环境的抑制作用而“耗竭”，失去战斗力。上海大学医学院副院长钱其军教授团队创新性地将羊驼来源的抗PD-1纳米抗体与靶向MSLN的CAR结合，构建出“装甲化”NAC-T细胞。
“这种纳米抗体‘铠甲’可精准投送至肿瘤部位，在激活后大量分泌，像‘解手铐’一样解除肿瘤微环境对免疫细胞的抑制，形成免疫协同效应。”钱其军解释道。研究显示，纳米抗体个头仅为传统抗体的1/10，肿瘤局部浓度提升超6500倍，能有效阻断63.7%的T细胞表面PD-1分子。
在首次Ⅰ期临床试验中，11例标准治疗失败的恶性间皮瘤患者接受NAC-T治疗。结果显示：
其中，1例完全缓解患者已无瘤生存超过3年半（45.6个月），持续保持健康状态。
除疗效突破外，研究团队还联合扬州大学开发出更安全的“Baize(BZ)转座子系统”，通过改造斑马鱼基因转座系统，为基因编辑提供高效工具。该成果已发表于《核酸研究》（Nucleic Acids Research）。
“一边用纳米铠甲突破疗效瓶颈，一边用新型载体跨越安全门槛。”钱其军表示，这两项成果标志着中国在肿瘤免疫治疗领域取得关键进展，正推动CAR-T疗法向肺癌、肝癌等实体瘤目标稳步迈进。
图注：（此处可插入研究团队工作照、纳米抗体结构示意图或临床试验数据图表）
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