中新网上海10月31日电 (记者 陈静) 在癌症治疗领域，CAR-T细胞疗法被视为革命性突破，尤其为复发或难治的血液肿瘤患者带来了长期生存的希望。然而，面对实体瘤时，传统CAR-T细胞常因‘T细胞耗竭’问题而效果有限。近日，中国科研团队通过创新技术，为CAR-T细胞穿上‘纳米铠甲’，成功攻克恶性间皮瘤这一难治性实体瘤，为全球肿瘤治疗开辟了新路径。
‘纳米铠甲’CAR-T技术问世，实体瘤治疗迎突破
记者30日获悉，由上海大学附属孟超肿瘤医院牵头，联合上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、中国医学科学院肿瘤医院、同济大学附属上海市第十人民医院及郑州大学第一附属医院等多家机构，完成了一项创新研究：通过给CAR-T细胞装载‘纳米铠甲’，成功治疗恶性间皮瘤，并首次证实纳米抗体装甲化CAR-T细胞（NAC-T细胞）可显著改善患者预后。相关成果已发表于国际知名学术期刊《先进科学》（Advanced Science）。
恶性间皮瘤：治疗困境与未满足需求
恶性间皮瘤是一种源于体腔间皮组织的恶性肿瘤，约85%发生于胸膜，具有高度侵袭性和恶性程度。数据显示，患者一年生存率不足50%，一旦标准治疗失败或癌症复发，后续治疗有效率不足30%，病情控制率不到70%，临床亟需新型治疗方案。
技术原理：从‘导航’到‘铠甲’的双重升级
CAR-T疗法通过基因改造患者T细胞，使其表达能识别肿瘤的CAR受体（即‘GPS导航’），从而精准打击癌细胞。然而，传统CAR-T细胞在深入实体瘤后易因肿瘤微环境抑制而失去活性（‘T细胞耗竭’）。为解决这一问题，研究团队将羊驼来源的‘抗PD-1纳米抗体’与靶向MSLN的CAR结合，构建出‘装甲化’的NAC-T细胞。
该技术的通讯作者、上海大学医学院副院长钱其军教授解释：‘纳米抗体‘铠甲’通过特殊设计实现精准‘投送’，NAC-T细胞在肿瘤部位被激活后，才会大量分泌抗PD-1纳米抗体。这种抗体如同‘解手铐’，可解除肿瘤微环境对CAR-T及其他免疫细胞的抑制，形成‘免疫协同效应’。’
临床效果：肿瘤完全消失，生存期显著延长
在首次临床Ⅰ期试验中，11例标准治疗失败的恶性间皮瘤患者接受了NAC-T治疗。结果显示：63.6%的患者肿瘤明显缩小（1例完全缓解，6例部分缓解），其余4例病情稳定，病情控制率达100%。患者中位总生存期延长至25.6个月，远超当前二线治疗约11个月的水平。其中，1例完全缓解患者已无瘤生存超过3年半（45.6个月）。
纳米抗体的优势：小而精准，协同免疫
抗PD-1纳米抗体体积仅为传统抗体的1/10，研究显示其肿瘤局部浓度较传统形式提升超6500倍，可有效阻断63.7%的T细胞表面PD-1分子（‘抑制开关’）。NAC-T治疗不仅增强了CAR-T自身功能，还成功调动了患者全身免疫力量，形成对肿瘤的‘双重打击’。
安全性升级：新型基因编辑工具护航
为进一步提升治疗安全性，研究团队联合扬州大学改造斑马鱼基因转座系统，开发出更高效、安全的‘Baize（BZ）转座子系统’，为基因编辑提供了优质工具。相关成果已发表于《核酸研究》（Nucleic Acids Research）。
展望：推动CAR-T疗法攻克更多实体瘤
钱其军教授表示：‘通过‘纳米铠甲’突破疗效瓶颈，结合新型非病毒载体跨越安全门槛，这两项成果标志着中国在肿瘤免疫治疗领域取得关键进展，正推动CAR-T疗法向肺癌、肝癌等实体瘤目标稳步迈进。’
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