中新网上海10月31日电(记者 陈静)在癌症治疗领域,CAR-T细胞疗法被誉为革命性突破,为复发或难治性血液肿瘤患者带来了长期生存的曙光。然而,面对实体瘤这一“硬骨头”,传统CAR-T疗法常因T细胞耗竭而失效。近日,中国科研团队通过创新技术,为CAR-T细胞穿上“纳米铠甲”,成功攻克恶性间皮瘤治疗难题,为实体瘤治疗开辟新路径。
由上海大学附属孟超肿瘤医院牵头,联合上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等六家机构组成的科研团队,在国际权威期刊《先进科学》(Advanced Science)发表重磅成果:全球首创的纳米抗体装甲化CAR-T细胞(NAC-T)技术,在恶性间皮瘤治疗中取得突破性进展。临床数据显示,该技术使患者病情控制率达100%,中位总生存期延长至25.6个月,远超现有二线治疗方案。
恶性间皮瘤是一种源于体腔间皮组织的高侵袭性恶性肿瘤,85%发生于胸膜。数据显示,患者一年生存率不足50%,标准治疗失败后复发率极高,后续治疗有效率不足30%,病情控制率仅70%。传统CAR-T疗法虽能精准识别肿瘤表面间皮素(MSLN)靶点,但进入实体瘤微环境后易因“T细胞耗竭”失去战斗力,成为攻克实体瘤的关键瓶颈。
研究团队从羊驼体内提取抗PD-1纳米抗体,将其与靶向MSLN的CAR结构结合,打造出“装甲化”NAC-T细胞。该技术实现两大创新:
在首次Ⅰ期临床试验中,11例标准治疗失败的恶性间皮瘤患者接受NAC-T治疗:
研究团队同步开发了更安全的基因编辑工具——基于斑马鱼基因转座系统的Baize(BZ)转座子系统,相关成果发表于《核酸研究》(Nucleic Acids Research),为CAR-T疗法安全性升级提供技术保障。
“这项技术实现了两大跨越:用纳米抗体突破疗效瓶颈,用新型载体跨越安全门槛。”论文通讯作者、上海大学医学院副院长钱其军教授表示,NAC-T技术不仅为恶性间皮瘤患者带来生存希望,更标志着中国在肿瘤免疫治疗领域取得关键进展,正推动CAR-T疗法向肺癌、肝癌等更广泛实体瘤领域迈进。
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