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纳米抗体装甲CAR-T技术突破:中国团队攻克实体瘤治疗难题

时间:2025-11-11 04:00:22 来源:中国新闻网 作者:苏亦瑜

中新网上海10月31日电(记者 陈静)在癌症治疗领域,CAR-T细胞疗法被誉为革命性突破,为复发或难治性血液肿瘤患者带来了长期生存的曙光。然而,面对实体瘤这一“硬骨头”,传统CAR-T疗法常因T细胞耗竭而失效。近日,中国科研团队通过创新技术,为CAR-T细胞穿上“纳米铠甲”,成功攻克恶性间皮瘤治疗难题,为实体瘤治疗开辟新路径。

纳米抗体赋能CAR-T:中国团队实现技术突破

由上海大学附属孟超肿瘤医院牵头,联合上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等六家机构组成的科研团队,在国际权威期刊《先进科学》(Advanced Science)发表重磅成果:全球首创的纳米抗体装甲化CAR-T细胞(NAC-T)技术,在恶性间皮瘤治疗中取得突破性进展。临床数据显示,该技术使患者病情控制率达100%,中位总生存期延长至25.6个月,远超现有二线治疗方案。

恶性间皮瘤:治疗困境与突破契机

恶性间皮瘤是一种源于体腔间皮组织的高侵袭性恶性肿瘤,85%发生于胸膜。数据显示,患者一年生存率不足50%,标准治疗失败后复发率极高,后续治疗有效率不足30%,病情控制率仅70%。传统CAR-T疗法虽能精准识别肿瘤表面间皮素(MSLN)靶点,但进入实体瘤微环境后易因“T细胞耗竭”失去战斗力,成为攻克实体瘤的关键瓶颈。

“导航+铠甲”双保险:NAC-T技术原理揭秘

研究团队从羊驼体内提取抗PD-1纳米抗体,将其与靶向MSLN的CAR结构结合,打造出“装甲化”NAC-T细胞。该技术实现两大创新:

  • 精准投送机制:纳米抗体仅在肿瘤部位被特异性激活后大量分泌,形成局部高浓度环境(较传统抗体提升6500倍),有效阻断63.7%的T细胞表面PD-1抑制分子。
  • 免疫协同效应:通过解除肿瘤微环境对免疫细胞的抑制,激活患者自身免疫系统,形成对肿瘤的“双重打击”。

临床数据验证:疗效与安全性双提升

在首次Ⅰ期临床试验中,11例标准治疗失败的恶性间皮瘤患者接受NAC-T治疗:

  • 63.6%患者肿瘤显著缩小(1例完全缓解,6例部分缓解)
  • 100%患者病情得到控制
  • 中位总生存期达25.6个月(现有二线治疗约11个月)
  • 1例完全缓解患者已无瘤生存超45.6个月

研究团队同步开发了更安全的基因编辑工具——基于斑马鱼基因转座系统的Baize(BZ)转座子系统,相关成果发表于《核酸研究》(Nucleic Acids Research),为CAR-T疗法安全性升级提供技术保障。

从实验室到临床:中国方案引领全球创新

“这项技术实现了两大跨越:用纳米抗体突破疗效瓶颈,用新型载体跨越安全门槛。”论文通讯作者、上海大学医学院副院长钱其军教授表示,NAC-T技术不仅为恶性间皮瘤患者带来生存希望,更标志着中国在肿瘤免疫治疗领域取得关键进展,正推动CAR-T疗法向肺癌、肝癌等更广泛实体瘤领域迈进。

(完)