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纳米抗体装甲化CAR-T细胞:中国科研突破实体瘤治疗新方案

时间:2025-11-18 17:13:55 来源:中国新闻网 作者:苏亦瑜

中新网上海10月31日电(记者 陈静)在癌症治疗领域,CAR-T细胞疗法作为一项革命性技术,为复发或难治性血液肿瘤患者带来了长期生存的曙光。然而,面对实体瘤这一“硬骨头”,传统CAR-T疗法因易受肿瘤微环境抑制而效果有限。近日,中国科研团队通过创新研发“纳米抗体装甲化CAR-T细胞”(NAC-T),成功突破这一瓶颈,为恶性间皮瘤等实体瘤治疗开辟了新路径。

纳米铠甲赋能:CAR-T细胞攻克实体瘤新突破

由上海大学附属孟超肿瘤医院牵头,联合上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、中国医学科学院肿瘤医院等十余家机构组成的科研团队,在国际权威期刊《先进科学》(Advanced Science)发表最新研究成果:通过为CAR-T细胞装备“纳米抗体铠甲”,首次实现恶性间皮瘤患者的显著临床获益。数据显示,在11例标准治疗失败的晚期患者中,63.6%肿瘤缩小,1例完全缓解,6例部分缓解,病情控制率达100%,中位总生存期延长至25.6个月,远超现有二线治疗水平。

技术原理:精准导航+双重免疫激活

传统CAR-T疗法通过基因改造赋予T细胞识别肿瘤的能力,但面对实体瘤时易因“T细胞耗竭”失去战斗力。研究团队创新性地结合两项技术:

  1. 靶向导航系统:以恶性间皮瘤高表达的间皮素(MSLN)为靶点,确保CAR-T精准定位肿瘤细胞;
  2. 纳米抗体铠甲:从羊驼体内筛选的抗PD-1纳米抗体,仅传统抗体1/10大小,可高效穿透肿瘤组织。通过特殊设计,NAC-T细胞在肿瘤部位被激活后,局部释放纳米抗体,解除肿瘤微环境对免疫细胞的抑制,形成“内外夹攻”的双重打击效应。

临床数据显示,肿瘤局部纳米抗体浓度较传统形式提升超6500倍,有效阻断63.7%的T细胞PD-1分子,不仅增强CAR-T自身功能,更激活患者整体免疫系统。

安全升级:非病毒载体突破基因编辑瓶颈

在提升疗效的同时,团队联合扬州大学改造斑马鱼基因转座系统,开发出更高效安全的“Baize(BZ)转座子系统”,为基因编辑提供优质工具。相关成果发表于《核酸研究》(Nucleic Acids Research),标志着中国在CAR-T疗法安全性领域取得重要进展。

专家解读:从“单兵作战”到“协同攻坚”

论文通讯作者、上海大学医学院副院长钱其军教授比喻:“传统CAR-T像携带GPS的特种兵,但易被肿瘤‘手铐’束缚;NAC-T则通过纳米抗体‘解手铐’,同时召唤其他免疫细胞形成‘联合作战’。”他特别提到,一位完全缓解患者已无瘤生存超3年半,验证了技术的长期有效性。

未来展望:迈向肺癌、肝癌等高发实体瘤

钱其军表示,两项成果(疗效突破与安全升级)标志着中国在肿瘤免疫治疗领域迈入国际前沿。目前团队正推进NAC-T技术向肺癌、肝癌等高发实体瘤拓展,有望为全球癌症患者提供更优治疗方案。

(完)