中新网上海11月2日电 (记者 陈静)胆管癌作为消化系统恶性程度极高的肿瘤，因其早期症状隐匿、进展迅速，超半数患者确诊时已处于晚期阶段，且常伴随肝内转移或远处扩散。目前，晚期胆管癌患者的五年生存率不足10%，传统化疗方案客观有效率（ORR）仅约5%，临床亟需突破性疗法改善预后。
11月2日，国际权威期刊《自然－癌症》在线发表了复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤内科主任王鹏教授团队的Ⅱ期临床研究结果。该研究针对一线治疗失败的晚期肝内胆管癌患者，创新性提出冷冻消融联合靶向免疫治疗的综合方案，将客观有效率从既往的5%显著提升至75%，中位无进展生存期（PFS）从2-4个月延长至16.8个月，总生存期（OS）达25.4个月，且未出现严重不良反应。这一成果不仅标志着中国肝胆肿瘤领域原创性突破，更为全球晚期胆管癌治疗提供了全新范式。
据研究团队介绍，晚期胆管癌患者若一线化疗失败，二线治疗选择极为有限，现有方案疗效不足10%。王鹏教授在当日举办的“中山肿瘤年会－局部治疗专场”上揭示了该方案的核心机制：“我们首次将冷冻消融诱导的远端效应转化为显著临床疗效，通过‘三剑客’协同作战——冷冻消融裂解肿瘤细胞释放新抗原，靶向药物促进肿瘤血管正常化，PD-1抑制剂解除免疫抑制，形成‘破冰-通路-赋能’的完整免疫激活链条。”
具体而言，研究团队利用-196℃液氮冷冻技术精准裂解肿瘤组织，释放肿瘤特异性新抗原，成功激活CD8+T细胞免疫应答；靶向药物通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）通路，促进肿瘤血管正常化并瓦解肿瘤间质屏障，为T细胞深入肿瘤核心“修路搭桥”；PD-1抑制剂则全程维持T细胞活性，防止免疫耗竭，形成持续杀伤效应。临床数据显示，该方案使82%的患者肿瘤显著缩小，其中35%达到完全缓解。
为加速该成果的临床转化，由王鹏教授牵头的多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究于当日正式启动。该研究将纳入300例晚期胆管癌患者，通过更高级别的循证医学证据验证方案疗效，有望填补全球二线治疗空白并推动国际指南更新。与此同时，“上海国际医学科创中心·肿瘤精准介入卓越创新中心”在发布会上完成签约，该中心将以“肝肿瘤冷热复合消融”技术为起点，通过“医工深度融合”模式，打造从基础研究到产业化的全链条创新平台，孵化产品将优先在复旦大学附属中山医院开展临床试验。
业内专家指出，这项研究不仅为晚期胆管癌患者带来生存曙光，更开创了“局部治疗+系统免疫”的肿瘤治疗新范式，其“冷冻消融-血管正常化-免疫激活”的三联机制有望推广至其他实体瘤治疗领域。（完）
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