题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
阿司匹林（Aspirin）作为医药史上三大经典药物之一，临床应用已超过百年，至今仍是全球最常用的缓解疼痛、发热和抗炎药物。此外，它还被用于预防心脏病、中风及某些癌症，因此被医学界誉为「百年神药」。
结直肠癌（CRC）是全球发病率第三的癌症，每年新增病例约190万例，且近年来逐渐呈现年轻化趋势。尽管治疗手段不断进步，仍有30%-40%的患者面临疾病复发的风险。
既往研究显示，阿司匹林在预防结直肠癌方面具有潜在效果，且确诊后使用阿司匹林可改善患者的无病生存期和总生存期。然而，研究结果并不一致，提示其可能仅对特定亚型的结直肠癌患者有益。
2025年9月17日，瑞典卡罗琳斯卡医学院研究团队在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一篇题为"Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer"的临床研究论文，为阿司匹林在结直肠癌辅助治疗中的应用提供了有力证据。
图：论文截图
PI3K信号通路是细胞内重要的信号传导通路，参与调节细胞生长、增殖、存活、代谢和迁移等功能。在结直肠癌等癌症中，PI3K信号通路的异常激活与肿瘤的发生和发展密切相关。数据显示，约40%的结直肠癌患者存在PI3K信号通路突变。
本研究为多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，共纳入2980名结直肠癌患者，其中1103例（37%）携带PI3K通路基因突变。患者被随机分配至阿司匹林组或安慰剂组，每日服用160毫克阿司匹林，持续3年。研究分析了阿司匹林对携带PI3K突变患者复发率的影响。
在携带PI3K通路基因突变的患者中，515例携带PIK3CA基因的第9和20号外显子突变（A组），588例携带PIK3CA、PIK3R1或PTEN基因其他点位突变（B组）。
研究结果显示，在A组患者中，阿司匹林组的3年累积复发率为7.7%，而安慰剂组为14.1%，阿司匹林组的复发风险降低了51%。
在B组患者中，阿司匹林组的3年累积复发率为7.7%，安慰剂组为16.8%，阿司匹林同样显示出显著的抗癌益处。
此外，阿司匹林还延长了患者的无病生存期。在A组中，阿司匹林组的3年无病生存率为88.5%，安慰剂组为81.4%；在B组中，阿司匹林组的3年无病生存率为89.1%，安慰剂组为78.7%。
亚组分析发现，女性患者和接受过新辅助治疗的患者从阿司匹林治疗中获益更显著。
两组的复发和无病生存期对比（图：论文截图）
安全性方面，阿司匹林组严重不良事件发生率为16.8%，略高于安慰剂组的11.6%，主要包括术后并发症、血栓和胃肠道事件。这一结果与低剂量阿司匹林的已知安全性特征一致。
研究人员指出，阿司匹林作为一种廉价且广泛可及的药物，展现出精准肿瘤治疗的潜力，可显著降低携带PI3K通路基因突变患者的复发率，并延长生存期。
关于其潜在机制，研究认为阿司匹林可能通过抑制COX-2来阻断涉及COX-2、PGE2和PI3K信号通路的信号轴。阿司匹林的抗肿瘤作用主要归因于抑制环氧合酶-2（COX-2），而COX-2在结直肠癌中通常过度表达，会促进前列腺素E2（PGE2）的产生，进而激活PI3K-AKT-mTOR这一关键致癌信号通路。
综上，这项临床研究证实了阿司匹林在精准抗癌方面的潜力，表明其可作为携带PI3K通路基因突变的结直肠癌患者的有效辅助治疗手段。
参考文献：
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2504650
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