中新网上海10月31日电 (记者 陈静) 在癌症治疗领域，CAR-T细胞治疗产品的问世无疑是一个重大突破，为那些复发或难治的血液肿瘤患者带来了长期生存的曙光。然而，面对实体瘤这一更为棘手的挑战，CAR-T疗法仍需不断突破。
近日，记者从权威渠道获悉，中国多家顶尖科研与临床机构携手完成了一项创新研究：他们为CAR-T细胞穿上了一层“纳米铠甲”，成功将其应用于难治性实体瘤——恶性间皮瘤的治疗，并首次证实纳米抗体装甲化CAR-T细胞（NAC-T细胞）能够为恶性间皮瘤患者带来显著的临床获益，为实体瘤治疗开辟了新的路径。
（示意图：纳米铠甲CAR-T细胞治疗过程）
这项由上海大学附属孟超肿瘤医院、上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、中国医学科学院肿瘤医院、同济大学附属上海市第十人民医院及郑州大学第一附属医院等多家权威机构联合完成的成果，已正式发表在国际知名学术期刊《先进科学》(Advanced Science)的最新一期上，标志着中国在肿瘤免疫治疗领域的又一重要突破。
CAR-T治疗，即通过基因改造技术，为T细胞安装上能够识别并攻击肿瘤细胞的“导航系统”，使其成为精准打击癌细胞的“特种部队”。在此次研究中，研究团队将目光聚焦在了恶性间皮瘤这一高侵袭性、高死亡率的恶性肿瘤上。该病约85%发生于胸膜，患者一年生存率不到50%，且一旦标准治疗失败、癌症复发，后续治疗的有效率极低，临床上迫切需要新的治疗方案。
（图：恶性间皮瘤细胞显微图像）
该研究的通讯作者、上海大学医学院副院长钱其军教授介绍，CAR-T疗法通过改造患者自身的免疫T细胞，为其装上“GPS导航”（CAR受体），使其能够精准定位并攻击癌细胞。然而，传统CAR-T细胞在深入实体瘤内部后，很容易因“累倒”而失去战斗力，这一现象被称为“T细胞耗竭”，是攻克实体瘤的关键难题。
为解决这一问题，研究团队创新性地提出了给CAR-T细胞装“导航”再穿“铠甲”的策略。他们利用从羊驼身上获得的一种“抗PD-1纳米抗体”，与靶向MSLN的CAR结合，成功制造出了“装甲化”的NAC-T细胞。
在首次开展的临床Ⅰ期试验中，11位经过标准治疗后失败的恶性间皮瘤患者接受了这种“装甲CAR-T”的治疗。结果显示，63.6%的患者肿瘤明显缩小，其中1位患者肿瘤完全消失（完全缓解），6位患者肿瘤大幅缩小（部分缓解），剩下4位患者病情稳定。这意味着，病情控制率达到了惊人的100%。患者的中位总生存期更是达到了25.6个月，远超目前二线治疗约11个月的水平。
（图：装甲CAR-T治疗前后患者肿瘤变化对比）
值得一提的是，那位肿瘤完全消失的患者，已经健康无瘤生存了超过3年半（45.6个月），至今仍保持无瘤状态。钱其军教授进一步解释，这种抗PD-1纳米抗体的“铠甲”能够通过特殊设计实现精准“投送”，让NAC-T细胞在找到肿瘤并被特异性激活后，才会在肿瘤部位大量分泌这种纳米抗体。它的作用就像“解手铐”，可以解除肿瘤微环境对CAR-T自身及其他免疫细胞的抑制，形成“免疫协同效应”。
据了解，这种纳米抗体个头极小，只有传统抗体的1/10。研究数据表明，肿瘤局部的纳米抗体浓度比传统抗体形式提升了超过6500倍，能有效阻断63.7%的T细胞表面的“抑制开关”（PD-1分子）。经NAC-T治疗，不仅可增强CAR-T本身的功能，还能成功调动患者自身的全部免疫力量，对肿瘤形成了内外夹攻的“双重打击”。
在强化CAR-T疗法抗肿瘤能力的同时，科研团队还在安全性上做了全面升级。他们联合扬州大学，对一种来自斑马鱼的基因转座系统进行改造，开发出了更高效、更安全的“Baize(BZ)转座子系统”。这为基因编辑提供了更优质的工具，相关成果也已发表在另一国际知名学术期刊《核酸研究》(“Nucleic Acids Research”)上。
钱其军教授表示，一边用“纳米铠甲”突破疗效瓶颈，一边用新型非病毒载体跨越安全门槛，这两项成果标志着中国在肿瘤免疫治疗领域取得了关键进展，正推动CAR-T疗法向攻克肺癌、肝癌等“实体瘤”的目标稳步迈进。
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