中新网上海10月31日电（记者 陈静）在癌症治疗领域，CAR-T细胞疗法凭借其突破性疗效，为复发或难治性血液肿瘤患者带来了长期生存的曙光。近日，中国科研团队在实体瘤治疗领域取得重大进展——通过为CAR-T细胞穿上“纳米铠甲”，成功攻克恶性间皮瘤治疗难题，相关成果发表于国际权威期刊《先进科学》（Advanced Science）。
由上海大学附属孟超肿瘤医院牵头，联合上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等六家机构的研究团队，开发出全球首款纳米抗体装甲化CAR-T细胞（NAC-T）。该技术通过将羊驼源抗PD-1纳米抗体与靶向间皮素（MSLN）的CAR结构结合，构建出兼具精准导航与持久战斗力的“特种细胞部队”。
恶性间皮瘤作为高侵袭性恶性肿瘤，85%源于胸膜间皮组织。临床数据显示，患者一年生存率不足50%，标准治疗失败后复发率极高，传统CAR-T疗法因T细胞耗竭问题难以奏效。研究团队创新性地采用“双保险”策略：通过纳米抗体装甲解除肿瘤微环境对免疫细胞的抑制，同时利用基因编辑技术提升治疗安全性。
在Ⅰ期临床试验中，11例标准治疗失败的恶性间皮瘤患者接受NAC-T治疗后，展现出惊人疗效：63.6%患者肿瘤显著缩小，其中1例实现完全缓解（肿瘤消失），6例部分缓解，病情控制率达100%。患者中位总生存期延长至25.6个月，较现有二线治疗方案（约11个月）提升超一倍。更令人振奋的是，完全缓解患者已保持无瘤生存超过45.6个月。
研究揭示，纳米抗体的“精准投送”机制是关键：NAC-T细胞在肿瘤部位被特异性激活后，局部纳米抗体浓度较传统抗体提升6500倍，有效阻断63.7%的PD-1抑制信号。这种“免疫协同效应”不仅增强CAR-T自身功能，更调动患者全身免疫系统形成双重打击。
为解决基因编辑安全性问题，团队联合扬州大学改造斑马鱼基因转座系统，开发出新一代Baize（BZ）转座子系统。该技术作为非病毒载体工具，在提升基因编辑效率的同时显著降低脱靶风险，相关成果已发表于《核酸研究》（Nucleic Acids Research）。
上海大学医学院副院长钱其军教授表示：“纳米铠甲突破疗效瓶颈，新型载体跨越安全门槛，这两项成果标志着中国在肿瘤免疫治疗领域迈入国际前沿。目前团队正推进肺癌、肝癌等高发实体瘤的临床研究，有望为更多患者带来生存希望。”
图：纳米抗体装甲CAR-T作用机制示意图
此次突破不仅为恶性间皮瘤患者提供新选择，更通过“疗效增强+安全升级”的双路径创新，为CAR-T疗法攻克实体瘤树立了标杆。随着技术迭代与临床转化加速，癌症治疗正迎来精准免疫新时代。
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