纳米铠甲CAR-T技术突破：中国科研团队攻克实体瘤治疗难题

中新网上海10月31日电 (记者 陈静) 在癌症治疗领域，CAR-T细胞疗法凭借其突破性进展，为复发或难治性血液肿瘤患者带来了长期生存的曙光。然而，面对实体瘤这一更复杂的挑战，传统CAR-T疗法常因“T细胞耗竭”而效果受限。近日，中国科研团队通过创新技术——为CAR-T细胞穿上“纳米铠甲”，成功攻克恶性间皮瘤治疗难题，为实体瘤治疗开辟了新路径。

纳米抗体装甲化CAR-T细胞：实体瘤治疗的新突破

记者获悉，由上海大学附属孟超肿瘤医院牵头，联合上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、中国医学科学院肿瘤医院、同济大学附属上海市第十人民医院及郑州大学第一附属医院等多家机构，共同完成了一项里程碑式研究。他们将CAR-T细胞与纳米抗体结合，创造出“纳米抗体装甲化CAR-T细胞（NAC-T细胞）”，并首次证实其可显著改善恶性间皮瘤患者的临床结局。该成果已发表于国际权威期刊《先进科学》（Advanced Science）。

恶性间皮瘤：治疗困境与未满足需求

恶性间皮瘤是一种源于体腔间皮组织的高侵袭性恶性肿瘤，约85%发生于胸膜。数据显示，患者一年生存率不足50%，且标准治疗失败后，后续治疗有效率低于30%，病情控制率仅70%。临床上迫切需要更有效的治疗方案。

CAR-T疗法的局限与“纳米铠甲”的突破

传统CAR-T疗法通过基因改造T细胞，使其携带“GPS导航”（CAR受体），精准识别并杀伤癌细胞。然而，面对实体瘤时，CAR-T细胞易因肿瘤微环境的抑制作用而“耗竭”，失去战斗力。上海大学医学院副院长钱其军教授团队创新性地提出“双管齐下”策略：

• 精准导航：靶向恶性间皮瘤细胞表面的“间皮素（MSLN）”，锁定攻击目标；
• 纳米铠甲：将羊驼来源的“抗PD-1纳米抗体”与CAR结合，构建NAC-T细胞，阻断肿瘤微环境对免疫细胞的抑制。

临床数据：疗效显著，生存期大幅提升

在首次Ⅰ期临床试验中，11例标准治疗失败的恶性间皮瘤患者接受了NAC-T治疗。结果显示：

• 63.6%的患者肿瘤明显缩小（1例完全缓解，6例部分缓解）；
• 剩余4例患者病情稳定，病情控制率达100%；
• 患者中位总生存期延长至25.6个月，远超当前二线治疗约11个月的水平；
• 1例完全缓解患者已无瘤生存超过3年半（45.6个月）。

纳米抗体的“解手铐”效应与双重打击机制

钱其军教授解释，抗PD-1纳米抗体通过特殊设计，仅在肿瘤部位被激活后大量分泌，其作用如同“解手铐”：

• 解除肿瘤微环境对CAR-T细胞及其他免疫细胞的抑制，形成“免疫协同效应”；
• 纳米抗体体积仅为传统抗体的1/10，肿瘤局部浓度提升超6500倍，可有效阻断63.7%的T细胞表面PD-1分子；
• 不仅增强CAR-T功能，还调动患者自身免疫系统，实现内外夹攻的“双重打击”。

安全性升级：新型基因编辑工具助力临床应用

为进一步提升治疗安全性，团队联合扬州大学改造斑马鱼基因转座系统，开发出更高效、安全的“Baize（BZ）转座子系统”，为基因编辑提供了优质工具。相关成果已发表于《核酸研究》（Nucleic Acids Research）。

中国科研：推动CAR-T疗法迈向实体瘤新时代

钱其军教授表示，通过“纳米铠甲”突破疗效瓶颈，结合新型非病毒载体跨越安全门槛，中国在肿瘤免疫治疗领域取得关键进展。这一成果正推动CAR-T疗法向肺癌、肝癌等高发实体瘤领域稳步迈进，为全球癌症患者带来新希望。（完）