中新网上海10月31日电（记者 陈静）在癌症治疗领域，CAR-T细胞疗法作为革命性技术，为复发或难治性血液肿瘤患者带来了长期生存的曙光。然而，面对实体瘤这一治疗“硬骨头”，传统CAR-T细胞常因“耗竭”问题而失效。近日，中国科研团队通过创新技术，为CAR-T细胞穿上“纳米铠甲”，成功突破恶性间皮瘤治疗瓶颈，相关成果发表于国际权威期刊《先进科学》（Advanced Science）。
上海大学附属孟超肿瘤医院联合上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等机构，共同研发出纳米抗体装甲化CAR-T细胞（NAC-T细胞）。该技术通过将羊驼来源的抗PD-1纳米抗体与靶向间皮素（MSLN）的CAR结构结合，为CAR-T细胞构建了一层“智能防护铠甲”。
研究团队负责人、上海大学医学院副院长钱其军教授介绍，传统CAR-T细胞在实体瘤微环境中易因免疫抑制信号（如PD-1分子）而失去活性，导致“T细胞耗竭”。而NAC-T细胞的纳米抗体铠甲可精准定位肿瘤部位，在激活后大量分泌抗PD-1纳米抗体，有效阻断63.7%的T细胞抑制信号，同时激活患者自身免疫系统，形成“内外夹攻”的双重打击模式。
在针对11例标准治疗失败的恶性间皮瘤患者的Ⅰ期临床试验中，NAC-T疗法展现出惊人疗效：
研究显示，肿瘤局部纳米抗体浓度较传统抗体提升超6500倍，且纳米抗体体积仅为传统抗体的1/10，可高效穿透肿瘤组织。这一突破性设计使CAR-T细胞在实体瘤中的持久战斗力大幅提升。
为进一步提升治疗安全性，科研团队联合扬州大学改造斑马鱼基因转座系统，开发出Baize（BZ）转座子系统。该非病毒载体技术避免了病毒载体的潜在风险，为基因编辑提供了更高效、更安全的工具，相关成果已发表于《核酸研究》（Nucleic Acids Research）。
钱其军教授表示，纳米铠甲技术不仅突破了CAR-T疗法在实体瘤中的疗效瓶颈，更通过非病毒载体系统解决了安全性难题。这两项成果标志着中国在肿瘤免疫治疗领域迈入国际前沿，下一步将加速推进肺癌、肝癌等高发实体瘤的临床研究，为更多患者带来生存希望。
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