中新网上海10月31日电(记者 陈静)癌症治疗领域迎来革命性突破!中国科研团队通过为CAR-T细胞装备“纳米铠甲”,成功攻克恶性间皮瘤这一难治性实体瘤,相关成果发表于国际顶级期刊《先进科学》(Advanced Science),为全球肿瘤患者带来新希望。
由上海大学附属孟超肿瘤医院牵头,联合上海细胞治疗集团、中科院分子细胞科学卓越创新中心等六家机构组成的科研团队,创新性地将纳米抗体技术与CAR-T疗法结合,开发出全球首款“纳米抗体装甲化CAR-T细胞”(NAC-T)。该技术通过给免疫细胞穿上“纳米铠甲”,显著提升了CAR-T细胞在实体瘤微环境中的战斗力。
恶性间皮瘤治疗现状:这种起源于胸膜间皮组织的恶性肿瘤具有高度侵袭性,患者一年生存率不足50%,标准治疗失败后复发率高达70%。传统CAR-T疗法因“T细胞耗竭”问题,在实体瘤治疗中效果有限。
在首次Ⅰ期临床试验中,11例标准治疗失败的恶性间皮瘤患者接受NAC-T治疗,结果显示:
其中完全缓解患者已健康生存超过45.6个月,创下该领域治疗纪录。
1. 精准“解手铐”机制:研究团队从羊驼体内提取的抗PD-1纳米抗体,通过特殊设计实现肿瘤部位特异性激活。这种“智能铠甲”仅在肿瘤微环境中大量分泌,有效解除PD-1对T细胞的抑制,形成免疫协同效应。
2. 纳米级高效渗透:纳米抗体体积仅为传统抗体的1/10,肿瘤局部浓度提升6500倍,可阻断63.7%的PD-1分子。这种“双重打击”模式既增强CAR-T自身功能,又调动患者全身免疫系统。
3. 安全性全面升级:团队联合扬州大学开发的Baize(BZ)转座子系统,作为新型非病毒载体,显著提高了基因编辑效率与安全性。相关成果已发表于《核酸研究》(Nucleic Acids Research)。
研究通讯作者、上海大学医学院副院长钱其军教授表示:“这项技术实现了两大突破——用纳米铠甲突破疗效瓶颈,用新型载体跨越安全门槛。目前我们正推进肺癌、肝癌等高发实体瘤的临床试验,有望三年内实现技术转化。”
据悉,该团队已启动多中心Ⅱ期临床试验,计划纳入100例恶性间皮瘤患者。随着技术不断完善,纳米装甲CAR-T有望成为攻克实体瘤的“终极武器”,为全球癌症患者带来生存曙光。
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